众所周知，250F是玛莎拉蒂品牌史上最伟大的F1赛车，可遗憾的是，几位创始人在它诞生前就已经离开了公司。在1947年，也就是玛莎拉蒂股权被奥尔西家族收购的第十年，家族三兄弟决定离开，再次回到博洛尼亚创建公司。尽管如此，玛莎拉蒂的运作没有受影响。
1954年，F1大奖赛大幅度修改比赛规则，规定所有参赛车辆必须采用2.5L发动机。这就意味着玛莎拉蒂必须重新设计一款赛车以替代此前的A6G CM，著名的250F也正是在这个时期研发而成。从1954年到1960年，玛莎拉蒂共计生产了26台250F赛车。
1954赛季属于阿根廷人方吉奥，先后在玛莎拉蒂及奔驰车队效力的他最终获得了年度车手总冠军，这里面当然少不了250F与W196 R的功劳。而另一名车手斯特林·莫斯（Stirling Moss）则在1954年整个赛季都驾驶着250F完成了比赛。
玛莎拉蒂的辉煌仅持续了一个赛季，1958年，很多厂商的F1赛车均进行了更新，面对这些采用后置发动机的新赛车，250F显得有些力不从心，被法拉利等车队远远甩在了身后。从那以后，玛莎拉蒂决定逐渐淡出汽车赛事，向民用车方向发展，在其参加的全部46场F1大奖赛中，玛莎拉蒂共夺得8次杆位、赢得8站比赛冠军并12次创造了最快单圈纪录。
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