梅赛德斯-奔驰CLS300全新设计的三辅式真皮方向盘及换挡杆在手感与外观方面十分出色。COMANDAPS驾驶 室管理及数据系统配备了HDD一体化硬盘导航系统，能帮助驾驶者更快速确定行驶路线，从而节约宝贵的时间。独特的安全理念在CLS 300上亦得到最大实践。CLS 300配备了后座侧部安全气囊，从最大限度上保护了后排乘坐者的安全。而标准配备的复式氙气大灯与转弯辅助灯相辅相成，在各种复杂天气情况下提高了驾驶安全性。